核苷类抗病毒药的新不良反应——男性乳房女性化
4例HIV感染男性患者,在服用两种核苷类抗病毒药(其中3例患者服用司他夫定及拉米夫定,1例患者服用司他夫定和去羟肌苷)和蛋白酶抑制剂(其中3例患者分别服用茚地那韦、奈非那韦、利托那韦加沙奎那韦)时,发生了乳房女性化。所有患者以前均用过核苷类抗病毒药(1个或多个联合应用)≥ 21个月。3例患者用三联药物治疗3~7个月后出现乳房女性化,1例患者在用2个核苷类抗病毒药17个月后出现乳房女性化。
4例患者肝、肾及甲状腺功能正常,常规内分泌检查显示,只有1例患者促卵泡素和促黄体生成素轻度异常。药物或疾病诱发的乳房女性化其他原因被排除。所有患者均有血脂和(或)血糖浓度异常,但只有3例患者(包括只接受核苷类似物治疗的患者)有脂肪异常分布综合征。在以后7~16个月随访期内,甚至在改变了抗逆转录病毒治疗后,乳房女性化亦无改变。(Ann Pharmacother 2001,35 ∶438)
最近发现,男性乳房女性化与抗逆转录病毒治疗有关。除1例外,所有报道的患者均在蛋白酶抑制剂为主的药物治疗开始后2~17个月出现乳房女性化。Manfredi等发现,不用蛋白酶抑制剂的病人亦有可能出现男性乳房女性化。尽管改变了抗逆转录病毒治疗,乳房女性化仍持续存在(因此与脂肪代谢障碍综合征的某些症状类似),并且它与长期应用核苷类抗病毒药物(特别是司他夫定)之间有恒定关系。 研究者建议,虽然男性乳房女性化的发病机制有待进一步研究,但应该将其列入抗逆转录病毒药物的不良反应之中。
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